[Antioxidant protection of statins in acute kidney injury induced by sepsis]. / Proteção antioxidante da estatina na lesão renal aguda induzida pela sepse.

OBJECTIVE: Evaluating the effect of preconditioning with simvastatin in acute kidney injury induced by sepsis. METHOD: Male adult Wistar rats were divided into the following groups: SHAM (control); SHAM+Statin (0.5 mg/kg simvastatin, orally); Sepsis (cecal puncture ligation - CPL); Sepsis+Statin. Physiological parameters, peritoneal fluid culture, renal function, oxidative metabolites, severity of acute kidney injury and animal survival were evaluated. RESULTS: The treatment with simvastatin in induced sepsis showed elevation of creatinine clearance with attenuation of generation of oxidative metabolites, lower severity of acute kidney injury and reduced mortality. CONCLUSION: This investigation confirmed the renoprotection with antioxidant principle of the simvastatin in acute kidney injury induced by sepsis in an experimental model.

Antioxidant protection of statins in acute kidney injury induced by sepsis / Protección antioxidante de la estatina en la insuficiencia renal aguda inducida por la sepsis / Proteção antioxidante da estatina na lesão renal aguda induzida pela sepse

Objective Evaluating the effect of preconditioning with simvastatin in acute kidney injury induced by sepsis. Method Male adult Wistar rats were divided into the following groups: SHAM (control); SHAM+Statin (0.5 mg/kg simvastatin, orally); Sepsis (cecal puncture ligation – CPL); Sepsis+Statin. Physiological parameters, peritoneal fluid culture, renal function, oxidative metabolites, severity of acute kidney injury and animal survival were evaluated. Results The treatment with simvastatin in induced sepsis showed elevation of creatinine clearance with attenuation of generation of oxidative metabolites, lower severity of acute kidney injury and reduced mortality. Conclusion This investigation confirmed the renoprotection with antioxidant principle of the simvastatin in acute kidney injury induced by sepsis in an experimental model. .

Objetivo Evaluar el efecto del pre condicionamiento con sinvastatina en la insuficiencia renal aguda inducida por sepsis. Método Ratas Wistar, adultas, machos, fueron distribuidos en los grupos: SHAM (control); SHAM+Estatina (0,5 mg/kg sinvastatina, vía oral); Sepsis (ligadura y punción cecal – LPC); Sepsis+Estatina. Fueron evaluados los parámetros fisiológicos, la cultura de líquido peritoneal, la función renal, los metabolitos oxidativos, la severidad de la insuficiencia renal aguda y la supervivencia de los animales. Resultados El tratamiento con sinvastatina en la sepsis inducida demostró elevación del aclaramiento de creatinina con atenuación de la generación de los metabolitos oxidativos, menor severidad del fallo renal agudo y reducción del índice de mortalidad. Conclusión Esta investigación confirmó la renoprotección con principio antioxidante de la sinvastatina en el fallo renal agudo inducido por la sepsis en modelo experimental. .

Objetivo Avaliar o efeito do pré-condicionamento com sinvastatina na lesão renal aguda induzida por sepse. Método Ratos Wistar, adultos, machos foram distribuídos nos grupos: SHAM (controle); SHAM+Estatina (0,5 mg/kg sinvastatina, via oral); Sepse (ligadura punção de cécum – LPC); Sepse+Estatina. Foram avaliados parâmetros fisiológicos, cultura líquido peritoneal, função renal, metabólitos oxidativos, gravidade da lesão renal aguda e sobrevida dos animais. Resultados O tratamento com sinvastatina na sepse induzida demonstrou elevação do clearance de creatinina com atenuação da geração dos metabólitos oxidativos, menor gravidade da lesão renal aguda e redução da taxa de mortalidade. Conclusão Esta investigação confirmou a renoproteção com princípio antioxidante da sinvastatina na lesão renal aguda induzida pela sepse em modelo experimental. .

Efeito renoprotetor da estatina em modelo experimental de lesão renal aguda induzida por sepse / Renoprotective effect of statins in experimental model of sepsis induced acute kidney injury

A sepse é uma das síndromes clínicas mais frequentes em unidades de terapia intensiva (UTI), enquanto que a lesão renal aguda (LRA) é uma complicação comum da disfunção de múltiplos órgãos (DMOs) causada pela sepse. Os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na LRA por sepse são a hipoperfusão glomerular, as alterações microvasculares e a liberação de espécies reativas de oxigênio (EROs). Nesse contexto, o efeito antioxidante da estatina pode ser considerado. O objetivo desse estudo foi investigar a repercussão da sepse e o efeito da sinvastatina sobre a função renal dos ratos. Foram utilizados ratos Wistar, adultos e machos, pesando entre 250-300 gramas. Os animais foram distribuídos nos grupos SHAM (controle da sepse); SHAM + Estatina (0,5 mg/kg de sinvastatina por gavagem, uma vez ao dia, durante cinco dias); Sepse (laparatomia para ligadura e punção de cécum ­ LPC); Serpse + Estatina (tratamento com sinvastatina e LPC). Foram avaliados os parâmetros fisiológicos (peso corporal, temperatura corporal e glicemia capilar), a presença de micro-organismos no líquido peritoneal, a função renal (clearance de creatinina, método Jaffé), os metabólitos oxidativos (peróxidos urinários - FOX - 2 e substâncias reativas com o ácido tiobarbitúrico ­ TBARS), a gravidade da LRA e a sobrevivência dos animais. Os resultados mostraram que os animais com sepse apresentaram hipertermia, hiperglicemia e crescimento microbiano em cultura do líquido peritoneal, declínio do clearance e creatina com elevação dos níveis de peróxidos urinários e TBARS. O grupo Sepse foi classificado com LRA de maior gravidade e alta taxa de mortalidade, enquanto que o grupo que recebeu sinvastatina apresentou aumento da taxa de filtração glomerular (TFG), com atenuação da geração dos metabólicos oxidativos, associados à menos gravidade da LRA e redução da taxa de mortalidade.Os achados dessa investigação confirmaram o desenvolvimento de LRA grave secundária a sepse e evidenciam a renoproteção com princípio antioxidante da sinvastatina.

Sepsis is one of the most frequent clinical syndromes in the intensive care unit (ICU), while acute kidney injury (AKI) is a common complication of multiple organ dysfunction (MODs) caused by sepsis. The pathophysiological mechanisms involved in the sepsis AKI are glomerular hypoperfusion, microvascular changes and release of reactive oxygen species (ROS). In this context, the antioxidant effect of the statin may be considered. The aim of this study was to investigate the impact of sepsis and the effect of simvastatin on renal function in rats. Wistar, adult, male rats weighing between 250-300 grams. The protocol of sepsis, consisted in a laparotomy and induced abdominal sepsis by cecal ligation and puncture (CLP). The animals were divided in groups: SHAM (sepsis control), SHAM + Statin (0.5 mg/kg of simvastatin by gavage, once daily for five days), Sepsis (laparotomy for cecal ligation and puncture - CLP), Sepsis + Statin (simvastatin treatment and CLP). We evaluated physiological parameters (body weight, body temperature and capillary glycemia blood), the presence of microorganisms in the peritoneal fluid, renal function (creatinine clearance, Jaffe method), metabolites oxidative (urinary peroxides - FOX-2 and reactive substances to thiobarbituric acid - TBARS), the severity of AKI and the animals survival. Sepsis animals presented hyperthermia, hyperglycemia and microbial growth in culture of peritoneal fluid and creatinine clearance decrease with elevated levels of urinary peroxides and TBARS.The Sepsis group was classified as the most severe AKI and high mortality rate. The animals that received simvastatin showed improvement in physiological parameters, increased glomerular filtration rate (GFR) with attenuation of the generation of oxidative metabolites, associated with lower severity of AKI and reduced mortality. The findings of this investigation confirm the development of AKI secondary to sepsis and confirm the renoprotection with simvastatin associated to its antioxidant effect.

Effects of infection with toxoplasma gondii oocysts on the intestinal wall and the myenteric plexus of chicken (Gallus gallus) / Efeitos da infecção por oocistos de toxoplasma gondii sobre a parede intestinal e o plexo mientérico de Gallus gallus

This paper aims to analyze the effects of the Toxoplasma gondii infection in the intestinal wall and myenteric plexus of chicken (Gallus gallus). Ten 36-day-old chickens were separated into two groups: control and experimental, orally inoculated with oocysts of the T. gondii strain M7741 genotype III. After 60 days the birds were submitted to euthanasia and had their duodenum removed. Part of the intestinal segments was submitted to histological routine, HE staining, PAS histochemical technique, and Alcian Blue. Qualitative analysis of the intestinal wall and comparative measurements among the groups with respect to total wall thickness, muscle tunic, mucosa, and tunica mucosa were carried out. Caliciform cells were quantified. The other part of the intestinal segments was fixed in formol acetic acid and dissected having the tunica mucosa and the tela submucosa removed. Neurons were stained with Giemsa, counted, and measured. Chickens from the experimental group presented diarrhea and inflammatory infiltrates in the tunica mucosa, thickness reduction of all the parameters assessed in the intestinal wall, and an increase of the number of caliciform cells. There was a ~70 percent reduction regarding the intensity of myenteric neurons; and the remaining cells presented a reduction of ~2.4 percent of the perikarion and ~40.5 percent of the nucleus (p<0.05). Chronic infection induced by T. gondii oocysts resulted in intestinal wall atrophy, mucin secretion increase, death and atrophy of chicken myenteric plexus neurons. Death and atrophy of myenteric plexus neurons may be related with the causes of diarrhea observed in chickens with toxoplasmosis.

O objetivo deste trabalho foi analisar os efeitos da infecção pelo Toxoplasma gondii sobre a parede intestinal e o plexo mientérico de Gallus gallus. Dez galinhas de 36 dias de idade separadas em dois grupos: controle e experimental inoculado com oocistos da cepa M7741 de T. gondii (genótipo III) pela via oral. Após 60 dias os animais foram submetidos à eutanásia e o duodeno coletado. Parte dos segmentos intestinais foi submetida à rotina histológica, coloração por HE e técnica histoquímica de PAS e Alcian Blue. Realizou-se uma avaliação qualitativa da parede intestinal e medidas comparativas entre os grupos da espessura da parede total, túnica muscular, muscular da mucosa e túnica mucosa. As células caliciformes foram quantificadas. Outra parte dos segmentos intestinais foi fixada em formol acético e dissecada retirando-se a túnica mucosa e a tela submucosa. Os neurônios foram corados pela técnica de Giemsa, contados e mensurados. Os animais do grupo experimental apresentaram diarréia e infiltrados inflamatórios na túnica mucosa, redução da espessura de todos os parâmetros avaliados da parede intestinal e aumento do número das células caliciformes. Houve uma redução de ~70 por cento da densidade dos neurônios mientéricos e as células remanescentes sofreram redução de ~2,4 por cento do pericário e ~40,5 por cento do núcleo (p<0,05). A infecção crônica induzida por oocistos de T. gondii levou a atrofia da parede intestinal, aumento da secreção de mucinas, morte e atrofia dos neurônios do plexo mientérico de galinhas. A morte e atrofia dos neurônios do plexo mientérico podem estar envolvidas na causa da diarréia observada em galinhas com toxoplasmose.